关于衰老的一些理论观点
宇宙的边缘世界 · 原艾伦
（）体细胞突变
该认为物体，诱（物理因素电离辐射、x射线、化因素及物因素等）突变破坏细胞基因染色体，突变积累程度导致细胞功降，达临界值，细胞即死亡。支持该证据：x线照射够加速鼠老化，短命鼠染色体畸变率较长命鼠为高，老染色体畸变率较高；研究转基因动物衰老程现突变频率类型，为该提供依据。，该解释实，衰老究竟损伤增加染色体修复力降低，该解释；另外，现代物证明基因突变率为10-6-10-9/细胞/基因位点/代，低突变率造细胞全群死亡，按该求细胞应异常高突变率；衰老突变造，转化细胞体外持续长，言，转化细胞应突变，实却并非。
（）由基（际术界认）
衰老由基denhaharan1956提，认为衰老程退性变化由细胞正常代谢程产由基害造。物体衰老程机体组织细胞断产由基积累结果，由基以引dna损伤导致突变，诱肿瘤形。由基正常代谢间产物，反应力很强，使细胞物质氧化，损害物膜。够使蛋白质、核酸等交联，影响正常功。由基
支持该证据些体内体外实验。包括间比较、饮食限制、龄相关氧化压力现象测、给予动物抗氧化饮食药物处理；体外实验包括体外倍体纤维细胞氧压力代谢观察、氧压力倍增力及抗氧化剂细胞寿命影响等。该观点以些实验现象加以解释：由基抑制剂及抗氧化剂以延长细胞动物寿命。体内由基防御力随龄增长减弱。脊椎动物寿命长，体内氧由基产率低。但，由基尚未提由基氧化反应及产物引衰老直接原因实验依据，明什因导致老由基清除力降，为什转化细胞以衰老，殖细胞何以世代相传维持系存些问题。且，由基新陈代谢次级产物，衰老原性原因。
（）物交联
论点：机体蛋白质，核酸等以通共价交叉结合，形巨。些巨难以酶解，堆积细胞内，干扰细胞正常功。交联反应细胞核dna，以细胞外蛋白胶原纤维。目些证据支持交联。皮肤胶原提取性以及胶原酶消化随增龄降低，热稳性抗张强度则随龄增高增强；鼠尾腱条纹数目及具备热收缩力随龄增高增加，溶解度却随龄增高降低。些结果表明，老胶原肽链交联，并益增。该由基类似之处，亦明衰老根本机制。物交联：该论证物体衰老机制指：物体稳化体系，属耗散结构。体系各物具量活泼基团，它必相互化反应使物缓慢交联以趋向化活性稳。随间推移，交联程度断增加，物活泼基团断消耗减少，原结构逐渐改变，些变化积累使物组织逐渐现衰老现象。物或基因些变化表现活性甚至彻底改变基因产物，另干扰rna聚合酶识别结合，影响转录活性，表现基因转录活性次序逐渐丧失，促使细胞、组织性规律性表型变化乃至衰老死亡。物交联论证物衰老机制基本论点归纳：，各物变，随间推移按模式性交联。，性交联使物缓慢联结，间键断增加，逐渐高化，溶解度膨润力逐渐降低丧失，表型特征细胞组织现老态。，性交联导致基因序失活，使细胞按特模式长化，使物体表现程序化模式化长、育、衰老以至死亡动态变化历程。随龄增长，命重交联增倾向，或间或间产交联键改变理化特性，使之正常挥功。细胞外胶原蛋白交联已述，则设想胞内核酸、蛋白质交联，但迄今体内未证实。把交联视为衰老原性因素推测，毕竟研究衰老值探索途径。
（四）衰老免疫
衰老免疫以为两观点：第，免疫功衰老造机体衰老原因；第，身免疫，认为身抗体关身免疫导致衰老程决性。衰老并非细胞死亡脱落被动程，最为积极身破坏程。衰老免疫以免疫功强弱似乎体寿命息息相关，迄今研究表明机体衰老程确实伴免疫功重改变：1、体水平伴随衰老免疫功改变特点外源性抗原免疫应答降低，身抗原免疫应答增强。据hittingha报告，抗原免疫，老抗体效价比轻呈现意义降。外随衰老身抗体检率升高。细胞免疫随增龄降低。2、器官、组织水平类胸腺随龄增长逐渐变，13-14岁达顶峰，之开始萎缩，功退化，25岁以明显缩。新动物切除胸腺即丧失免疫功，轻动物切除胸腺，免疫功逐渐衰退，抗体形及移植物抗宿反应降。3、细胞、水平老动物t细胞功降，数量减少。随龄增长，机体丝裂原刀豆蛋白a（na）、植物血凝素（pha）及抗d3抗体增殖反应力降。衰老免疫特征之。伴随老化，细胞因泌明显改变。t细胞增殖il-2产il-2受体现很重，老il-2产减少，il-2受体，特别高亲性受体现亦减少。身免疫观点认为免疫系统任何水平失控以导致身免疫反应高表达，表现许衰老加速证据。免疫系统控制衰老许相反证据。鼠长命近交品系—57bl/6，它抗核抗体比例及胸腺细胞毒抗体含量相较高，但未显示较高程度免疫病理损伤。裸鼠先性胸腺毛综合症鼠，t细胞免疫功极度缺乏，以至以接受异体甚至异移植物，鼠果饲养普通条件致早期死亡，但菌条件饲养寿命低正常鼠。果通常饲养条件切除新鼠胸腺，死3月龄左右，若置菌环境，数以活更长久。免疫系统虽存期以产影响，但并非决因素。免疫免疫系统衰老领步及根本原因，至今尚明显理由明免疫系统随龄退化原因，免疫系统增龄改变均衰老导致效应表现，应该视为整体衰老部，衰老始动原因。
（五）端粒
端粒由lvnikv提，认为细胞每次裂程由dna聚合酶功障碍完全复制它染色体，因最复制dna序列丢失，最终造细胞衰老死亡。端粒真核物染色体末端由许简单重复序列相关蛋白组复合结构，具维持染色体结构完整性解决末端复制难题。端粒酶逆转录酶，由rna蛋白质组，以身rna为模板，合端粒重复序列，加新合dna链末端。体内端粒酶现数胚胎组织、殖细胞、炎性细胞、更新组织增细胞以及肿瘤细胞。正因，细胞每丝裂次，段端粒序列丢失，端粒长度缩短程度，使细胞停止裂，导致衰老死亡。量实验明端粒、端粒酶活性细胞衰老及永联系。第提供衰老细胞端粒缩短直接证据体外培养纤维细胞观察，通龄供体纤维细胞端粒长度龄及丝裂力关系观察随增龄，端粒长度逐渐变短，丝裂力明显渐渐变弱；hastie现结肠端粒限制性片段长度随供体龄增加逐渐缩短，平均每丢失33bp重复序列；植物完整染色体受精以修复，已化组织修复，较为高等真核物证实体细胞端粒酶活性受抑制；精端粒比体细胞长，体细胞缺失端粒酶活性逐渐衰老，殖细胞系端粒却以维持长度；转化细胞够通端粒酶活性完全复制端粒以永。端粒
但许问题端粒解释。体细胞端粒长度丝裂力呈正比，点实验已证实，体细胞丝裂力尽相，胃肠黏膜细胞裂增殖速度比较快，神细胞裂速度比较慢。曾龄供体角膜内皮细胞端粒长度研究现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持较高水平，端粒酶却表达。另外，kippling现，鼠端粒比类长近5-10倍，寿命却比类短。些提示体细胞端粒长度体寿命及组织器官预期寿命并非致。殖细胞端粒酶活性长期维持较高水平却象肿瘤样限制裂繁殖；端粒长度由端粒酶控制，何因素控制端粒酶呢？殖细胞内端粒酶活性较高，为什体细胞较高端粒酶活性。端粒长度缩短衰老原因结果尚需步研究。
（六）线粒体理论（ithndrialthery）
allae1999提线粒体dna（tdna）突变随龄积累，造细胞衰老重因素。之，许文献反应点。研究现，细胞龄增长细胞细胞色素氧化酶（ythrexidase，x，细胞呼吸直接相关蛋白）缺陷正相关，由tdna突变导致，它类肌肉细胞、脑细胞、肠细胞等存均报。若细胞tdna突变达较高水平，即阻碍细胞atp产、物量供应。
（七）蛋白质改变理论废料积累理论（alteredprteinstheryandasteauulatinthery）
命程，蛋白质新陈代谢必少。为保护细胞正常功，新蛋白质除损坏或余蛋白质，显易。诸医领域研究已现，蛋白质代谢力随龄推移降，包括系列老疾病，白内障、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病。arrard等2002布“蛋白酶、蛋白质活性随龄增长功降”证据。之2003，stiserely现伴侣蛋白衰老关系，即伴侣蛋白因为体入衰老活性降低，或反，因为伴侣蛋白活性降低，以体入衰老。随，teranbrunk步认为，它仅细胞废料部，更广视角应细胞“垃圾处理”程。
（八）衰老网络理论（netrktheriesfaging）
通以理论，已以细胞衰老存复杂机制。实践，数研究仍集单机制。显限制衰老程观察。以，kirkd等提衰老网络理论，认为命机制细胞病变共造衰老，它之间相互协，网络理论重研究它之间。比：tdna突变随龄逐渐积累，导致atp含量逐步降活性氧（reativexygenspeies，rs）增。使细胞内蛋白质应激损耗，并且积累废料。些损耗以由增殖活跃组织细胞通丝裂稀释，但活跃dna复制使体细胞突变端粒侵蚀频率增高。
网络观察优势涵盖各细胞衰老机制，且适物之间差异，或特类型损伤。
衰老为避开癌症？
以理论虽解释衰老细胞内外损伤造结果，但它绕开另问题，即细胞凋亡或噬。细胞坏死，般情况，组织细胞够被物信号诱导动入细胞凋亡程序。实，老器官细胞，凋亡水平样增加，为什？
少研究认为，它由更长久细胞损伤积累导致。但更解释，细胞凋亡反映保护机制。重问题涉及细胞损伤反应。某些情况，特别增殖型组织干细胞，骨髓肠皮细胞等，受损细胞构明显肿瘤威胁。概为什样细胞往往通启动细胞凋亡应dna损伤响应。果样解释话，衰老做癌症保护机制，衰老导致癌症。因果箭头被颠倒。
命衰老癌症之间做权衡，即表现为删除维护受损细胞之间平衡。，tyner等2002表研究，采p53突变型鼠。基因突变鼠被降低癌症病率。但，表现更快衰老，包括肝、肾、脾、****等各组织细胞衰老加速，皮肤厚度、毛长速度、伤口愈合速度等表型降。
(未完待续。)